明朝嘉靖時期，倭寇頻頻侵犯中國東南沿海各地，朝廷在內地調集了不少土司兵前往征戰。
　　
    嘉靖三十三年（1554年）臘月，剛擔任永順宣慰使職不久的彭翼南，忽然接到皇上的平倭諭旨。彭翼南立刻找到祖父彭明輔商議道：“爺爺，皇上下旨要我們出兵征倭，您看我該不該去掛帥出征？”“當然該去！皇上下了旨，怎能不去。”彭明輔道：“你父親病死，我也是退了位，現在只有你親自掛帥才名正言順。你年紀尚輕，只有18歲，統兵沒經驗，爺爺要助你一臂之力，我們一起去出征。”
　　
    爺孫倆商議妥當，彭翼南便召來經歷、五營中軍長官及各寨旗主、親信舍把軍大小頭目，把出征的任務做了安排部署，然后要大家分頭各做準備。
　　
    數日后，各寨抽調的兵勇共5000人，齊聚靈溪，彭翼南檢閱后，與祖父彭明輔一道浩浩蕩蕩統兵出發了。與此同時，保靖宣慰使彭藎臣和容美宣慰使田九霄各率領土司隊伍也出征了。這三支隊伍經過一個多月長途跋涉，相繼到了蘇州、常熟一帶。三支土司隊伍在蘇松合擊倭寇，首戰斬倭寇三百余人。第二年四月，永順、保靖兩司兵勇在嘉興縣王江徑合力包圍倭寇，經過一番激戰，兩司兵勇共斬殺倭寇1900余名。至此，永順、保靖二司官兵征倭取得了決定性的大勝。時人稱其役“蓋東南戰功第一”。
　　
    此后不久，倭寇首領徐海率萬余人在浙江大蒲又焚舟以示死戰。永順、保靖、容美兵勇乘勝追擊。三支土司隊伍于嘉靖三十五年八月先后抵達大蒲。經過二十余次交戰，各部倭寇均被打敗，總計擒斬1200余名，焚死倭賊不計其數。倭寇首領徐海見大勢已去，最后不得不投海自殺，永順司把總汪浩發覺后，將徐海從海水中撈起生擒了，然后押至宣慰使彭翼南處。彭翼南命人將其斬首。浙江地區的倭患，自此始得平息。
　　
    大蒲一役，朝廷對參戰各土司隊伍給予了嘉獎。永順司宣慰使彭翼南和保靖司宣慰使彭藎臣被皇上授功各提升當昭毅將軍。因倭寇賊首徐海被生擒斬首，總督李經又下令獎諭日：“彭宣慰謀勇兼全，功勛大捷，仰各收兵俱赴嘉興，聽候宴賞。”各路土司率部到嘉興匯集，南京兵部又諭：“蕞爾倭夷連年內侵，東南要區屢遭屠戮，余孽悉平，功勞茂著，良可嘉賞。”工部趙總督在宴席上宣布道：“彭翼南集難馭之苗，冒長江之險，為皇敵愾，捐軀報國，宜超咨賞，以勵精忠。奉旨彭翼南升云南布政使司右參政。”并賜花紅銀五十兩，“以旌懋功。”
　　
    征倭奏捷之后，彭翼南班師回鄉。后來又曾數次督師出征過施南等地，因勞師頻繁，不免心力透支，于32歲時患疾早逝。